三國吳景帝永安三年（260），將建安郡校鄉(xiāng)西偏地置綏安縣縣治在今濉溪鎮(zhèn)東南1.5千米處（今高沙洲），東晉義熙元年（405）改綏安為綏城。
唐肅宗乾元二年（759）屬黃連鎮(zhèn)。
南唐中興元年（958）設(shè)建寧縣，縣治遷葛藤窠（今濉溪鎮(zhèn)）。
宋代，今濉溪鎮(zhèn)境域分屬東鄉(xiāng)、南鄉(xiāng)、北鄉(xiāng)。
元代與宋同。
明代，分屬東區(qū)、南區(qū)與在城保（城區(qū)）。
清代。
分屬東鄉(xiāng)、南鄉(xiāng)與在城保。
民國時期分屬一區(qū)、二區(qū)、三區(qū)，1942年起分屬綏安鎮(zhèn)與慶安鄉(xiāng)。
蘇維埃時期分屬城市區(qū)、鋪前區(qū)。
解放后起初分屬一區(qū)、四區(qū)，不久即全劃歸一區(qū)。
1958年起分屬城關(guān)鎮(zhèn)、綜合農(nóng)場、溪口公社。
1971年起屬城關(guān)公社。
1977年起分屬城關(guān)鎮(zhèn)、城關(guān)公社、綜合農(nóng)場。
1984年起分屬濉城鎮(zhèn)、金溪鄉(xiāng)。
2007年10月23日濉城鎮(zhèn)與金溪鄉(xiāng)合并成立濉溪鎮(zhèn)，以原金溪鄉(xiāng)駐地為新駐地。