南朝齊析海陽縣置程鄉(xiāng)縣。
南漢乾和三年（945），于程鄉(xiāng)設敬州，據(jù)北宋樂史《太平寰宇記》注：“敬州或作恭州，非恭州，乃宋避廟諱而稱。”恭州一稱由此而來。
北宋開寶四年（971），為避諱宋太祖趙匡胤的祖父趙敬之名諱而改稱為梅州，仍領(lǐng)程鄉(xiāng)縣。
明初廢州留縣。
清雍正十一年(1733)置嘉應直隸州。
因境內(nèi)有嘉應橋和產(chǎn)嘉應子(又稱梅子)得名。
宣統(tǒng)三年（1911）廢嘉應州，復置梅州。
1912年改梅州為梅縣。
1950年屬興梅專區(qū)。
1952年屬粵東行政公署。
1965年6月，興梅7縣從汕頭專區(qū)劃出，成立梅縣地區(qū)專員行署，梅縣隸屬梅縣專區(qū)管轄。
1978年12月，設置縣級梅州市。
1983年6月，梅州市（縣級）與梅縣合并，初期定名梅州市，10月改稱梅縣市。
1988年3月，梅縣市劃出附屬城部分地域建立梅江區(qū)，原梅縣市復名梅縣。
2013年10月18日，撤縣設區(qū)，設立梅州市梅縣區(qū)。