清代，蛇口地域?yàn)樾掳部h典史管屬地，有灣下村、伶仃村。
民國時(shí)期，地域初屬寶安縣第一區(qū)灣下鄉(xiāng)，后屬第一區(qū)南廈鄉(xiāng)，再屬第一區(qū)南頭鎮(zhèn)。
中華人民共和國成立前，屬第一區(qū)南屏鄉(xiāng)。
1949年10月，中華人民共和國成立時(shí)，屬寶安縣蓮城十約南屏人民聯(lián)鄉(xiāng)，后改為南頭聯(lián)鄉(xiāng)。
1950年4月18日，內(nèi)伶仃島解放。
1951年，屬新民鄉(xiāng)。
1953年1月，寶安縣以西海、東海、南頭、鹽田為試點(diǎn)開展?jié)O民民主改革運(yùn)動(dòng)，籌建漁民鄉(xiāng)政權(quán)。
同年7月，成立蛇口鄉(xiāng)（漁民鄉(xiāng)），管轄蛇口村（圩鎮(zhèn)）內(nèi)伶仃島、大鏟島。
是年，蛇口地域?qū)俚谖鍏^(qū)蛇口鄉(xiāng)、新民鄉(xiāng)。
1956年10月，地域?qū)倌项^區(qū)蛇口鄉(xiāng)南山鄉(xiāng)。
1958年7月，為加強(qiáng)漁業(yè)生產(chǎn)，蛇口鄉(xiāng)改為蛇口鎮(zhèn)。
是年9月，實(shí)行“政社合一”的人民公社體制，地域?qū)俪⒐缟呖谏a(chǎn)管理區(qū)。
1959年4月，西海（蛇口水產(chǎn)）公社成立，駐地南頭大板橋，與縣水產(chǎn)部合署辦公。
1961年7月，西海（蛇口水產(chǎn)）公社改稱蛇口公社，公社駐地蛇口圩鎮(zhèn)。
蛇口地域?qū)倌项^區(qū)蛇口公社、南頭公社。
1963年1月，寶安縣調(diào)整行政區(qū)劃。
1970年，調(diào)整公社管轄范圍，南頭公社灣下大章隊(duì)劃歸蛇口公社管轄，蛇口公社大新大隊(duì)、北頭大劃歸南頭公社管轄，西鄉(xiāng)大隊(duì)劃歸西鄉(xiāng)公社管轄。
1977年5月，灣下大隊(duì)析出南水大隊(duì)。
1979年1月，蛇口公社隸深圳市南頭區(qū)。
是年初，蛇口公社劃出陸地面積2.14平方千米興建招商局蛇口工業(yè)區(qū)。
1981年8月，蛇口公社改隸深圳市羅湖區(qū)。
1982年5月，蛇口公社改稱蛇口辦事處，蛇口辦事處自此建立。
1983年9月，蛇口辦事處隸深圳市南頭區(qū)。
1984年8月，蛇口辦事處改稱蛇口鎮(zhèn)，隸屬于深圳市蛇口區(qū)。
1990年9月，南山區(qū)成立，蛇口鎮(zhèn)處改稱蛇口街道，隸屬于深圳市南山區(qū)。