南齊置新城縣，屬西平郡。
明洪武二十三年(公元1390年)置新城守御千戶所(今城關(guān)鎮(zhèn))，隸安南衛(wèi)。
永樂十三年(公元1415年)改隸普安州。
清順治十八年(公元1661年)劃安南衛(wèi)部分地置普安縣，治新城(今城關(guān)鎮(zhèn))，屬安順府。
康熙十年(公元1671年)裁新城千戶所。
二十三年徙縣治于新興所(今普安)。
乾隆十九年(公元1754年)設(shè)新城巡檢司。
嘉慶三年(公元1798年)遷巡檢司于募役(今關(guān)嶺自治縣花江)，于新城設(shè)普安縣丞。
宣統(tǒng)二年(公元1910年)設(shè)新城自治公所。
1912年置新城縣。
1914年更名新縣，因與河南省新縣重名;同年更名興仁縣，以原為普安縣興仁里得名，屬黔西道。
1935年屬第三行政督察區(qū)，為專員公署駐地。
1949年為興仁專區(qū)駐地。
1952年專署遷興義，改屬興義專區(qū)。
1956年屬安順專區(qū)。
1958年貞豐縣并入。
1961年貞豐縣析出。
1965年復(fù)屬興義專區(qū)。
1982年屬黔西南布依族苗族自治州。
2018年8月，興仁縣撤縣設(shè)市獲國務(wù)院批準(zhǔn)，沿用至今。