秦朝時(shí)期（前221年～前207）古驛處于鄧縣境，南陽郡轄黃郵聚。
秦始皇五統(tǒng)，境內(nèi)始修馳道，興驛站。
東周至漢代時(shí)期，置郵驛，每三十里設(shè)驛，建驛亭，隸屬南陽郡轄。
境轄建白馬驛等驛站（亭）多處，魏晉時(shí)改屬襄陽郡統(tǒng)轄。
光武帝劉秀發(fā)祥南陽，古驛為東漢南陽宛都的“宛口鎮(zhèn)”或“都口鎮(zhèn)”。
南朝宋、齊時(shí)，改屬京兆郡管轄。
西魏改置樊城安養(yǎng)二縣，本鎮(zhèn)隸屬安養(yǎng)縣，統(tǒng)屬河郡管轄。
北周時(shí)，撤樊城縣，本鎮(zhèn)仍隸屬安養(yǎng)縣管轄。
大象二年（580），古鎮(zhèn)白馬驛火毀，隋初遷建呂堰。
呂堰驛興，以驛代鎮(zhèn)，隋朝時(shí)隨同安養(yǎng)縣改屬襄陽郡管轄。
唐朝天寶元年（742），安養(yǎng)縣改為臨漢縣，為所轄。
唐永貞元年（850)，臨漢縣為鄧城縣，本鎮(zhèn)為鄧城八鎮(zhèn)三鄉(xiāng)之一，統(tǒng)屬襄州管轄。
南宋紹興五年（1135），撤鄧城縣并入襄陽縣，統(tǒng)屬襄陽府所轄。
元朝初年（1273）到二十九年（1292），本鎮(zhèn)隸屬襄陽路，統(tǒng)屬江北河南行中書省管轄。
明朝洪武初年(1368），隸屬襄陽府，統(tǒng)屬湖廣行書中省管轄。
洪武九年（1376），統(tǒng)屬湖廣承布政使司管轄，為梅林里。
明正統(tǒng)年間，重修呂堰驛站，以驛代鎮(zhèn)，轄十方。
淸初沿襲明代編制，至光緒年間為襄陽府襄陽縣北鄉(xiāng)所轄。
鎮(zhèn)內(nèi)置呂堰鋪方，黃渠河方，龍?zhí)端路剑瑸豸~寺方，紅綾鋪方等十方，巡檢司駐呂堰驛。
光緒三十四年（1908），廢巡檢司，呂堰驛為第七區(qū)，設(shè)自治局，區(qū)署駐呂堰驛。
1912年至1929年仍沿襲淸制為第七區(qū)，區(qū)下設(shè)保，甲、牌，區(qū)署駐呂堰驛。
1930年，更名為第六區(qū)，區(qū)署駐呂堰驛。
1941年10月，正式實(shí)行“新縣制”后，為呂堰驛區(qū)，或稱古驛區(qū)。
1941年，樊東樊西兩鎮(zhèn)合并為樊城鎮(zhèn)，12月底撤銷呂堰驛區(qū)，分設(shè)古驛鄉(xiāng)，黃渠河鄉(xiāng)兩鄉(xiāng)公所。
1948年1月，襄北解放區(qū)劃分為三個(gè)區(qū)，以古驛為中心設(shè)第六區(qū)，區(qū)署駐馬坡。
因襄陽尚未解放，駐地經(jīng)常更改，區(qū)署先后駐古驛鎮(zhèn)二房村，宋灣村等地。
1949年1月襄陽解放后，為古驛區(qū)，區(qū)署駐呂堰驛。
1949年1月8日，撤古驛區(qū)并姜溝區(qū)，區(qū)署駐今伙牌鎮(zhèn)姜溝村。
1951年上半年設(shè)古驛區(qū)，1953年4月改為第八區(qū)，1954年各區(qū)取消序號排列，以區(qū)公所駐地命名。
古驛由第八區(qū)公所城古驛區(qū)公所。
1955年2月，撤朱集區(qū)，峪山區(qū)后，從原朱集區(qū)劃唐呂，宋灣，高王莊，王樓4村歸古驛區(qū)管轄。
1956年，撤古驛區(qū)并姜溝區(qū)，為姜溝區(qū)管轄。
1958年九月，撤區(qū)建鄉(xiāng)，建人民公社，改古驛區(qū)為羅崗鄉(xiāng)，宇宙人民公社，由羅崗、西尹、宋灣、呂鎮(zhèn)等小鄉(xiāng)組成，鄉(xiāng)公社駐古驛街。
1959年撤鄉(xiāng)，實(shí)行政社合一，并入黃集人民公社所轄，為古驛管理區(qū)，區(qū)公所駐古驛街。
1961年6月，改公社稱區(qū)，原管理區(qū)改稱公社，更名為黃集鎮(zhèn)古驛人民公社。
1965年，分黃集區(qū)為古驛區(qū)、薛集區(qū)兩個(gè)獨(dú)立行政區(qū)。
1968年11月改稱古驛區(qū)革命委員會(huì)。
1975年11月，撤區(qū)后，原區(qū)改稱人民公社，原人民公社改稱管理區(qū)，更名為古驛人民公社。
1984年，設(shè)區(qū)建鄉(xiāng)，改稱為古驛區(qū)。
1987年9月，撤區(qū)并鄉(xiāng)，古驛區(qū)劃分為古驛鎮(zhèn)，黃渠河鄉(xiāng)。
古驛鎮(zhèn)，鎮(zhèn)政府駐古驛街；黃渠河鄉(xiāng)，鄉(xiāng)政府駐黃渠河；古驛鎮(zhèn)、黃渠河鄉(xiāng)為兩個(gè)獨(dú)立鄉(xiāng)鎮(zhèn)，為襄陽縣所轄，同屬縣轄二十八個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)之一。
其間，1995年12月19日，經(jīng)湖北省人民政府批準(zhǔn)，撤消黃渠河鄉(xiāng)，設(shè)立黃渠河鎮(zhèn)。
2001年3月，鄉(xiāng)鎮(zhèn)合并，古驛鎮(zhèn)與黃渠河鎮(zhèn)合并為一個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)，更名為古驛鎮(zhèn)，鎮(zhèn)政府駐古驛街。
2001年撤縣并市，襄陽縣更名為襄陽區(qū)，古驛鎮(zhèn)為襄樊市襄陽區(qū)所轄，為區(qū)轄十三鄉(xiāng)鎮(zhèn)之一。
2013年12月，襄樊市更名為襄陽市，襄陽區(qū)更名為襄州區(qū)，古驛鎮(zhèn)為襄陽市襄州區(qū)所轄。
該地名沿用至今。