清代分屬第三都、第五都、第七都，民國二年（1913）屬荊南道枝江縣南區(qū)；民國十年（1921）屬荊州宜道枝江縣；民國十九年（1930）屬枝江縣第四區(qū)；民國三十五年（1946）百里洲拆分為庾信鄉(xiāng)、古江鄉(xiāng)；民國三十八年1949）屬枝江縣馮口區(qū)，轄劉巷鄉(xiāng)、古江鄉(xiāng)。
1949年7月為枝江縣第四區(qū)、第五區(qū)，同年11月改為劉巷區(qū)、馮口區(qū)；1955年7月枝江并入宜都縣，劉巷區(qū)與馮口區(qū)合并，改為百里洲區(qū)；1956年百里洲區(qū)拆分為劉巷指導(dǎo)組、馮口指導(dǎo)組；1957年11月劉巷指導(dǎo)組與馮口指導(dǎo)組合并，改為百里洲區(qū)；1958年10月人民公社化時(shí)，改為百里洲人民公社；1961年5月復(fù)置為百里洲區(qū)；1962年10月枝宜分縣，改為枝江縣百里洲區(qū)；1975年2月撤區(qū)并社，改為百里洲人民公社；1984年1月恢復(fù)區(qū)鄉(xiāng)建制，改為百里洲區(qū)；1987年10月5日百里洲區(qū)拆分為劉巷鎮(zhèn)、馮口鄉(xiāng)；1990年12月劉巷鎮(zhèn)與馮口鄉(xiāng)合并，改為百里洲鄉(xiāng)；1998年4月撤鄉(xiāng)建鎮(zhèn)，改為百里洲鎮(zhèn)至今。