周稱丹陽，屬楚。
春秋前期乃楚都所在地。
秦時屬南郡。
漢代始設枝江縣，縣治沮中，為南郡18縣之一。
三國時，吳析枝江為旌陽、枝江兩縣，皆屬南郡。
南北朝宋文帝元嘉十八年（441），旌陽縣并入枝江縣。
陳時撤枝江置羅郡，屬羅郡。
隋時復置枝江縣，屬南郡。
唐肅宗上元元年（760），析江陵置長寧縣，唐肅宗上元二年（761），枝江并入長寧縣。
唐代宗大歷六年（771），撤銷長寧縣復置枝江縣，屬山南東道江陵府江陵郡。
五代十國時期，高季興父子踞江陵，稱南平國，枝江屬之。
宋朝，屬荊湖北路江陵府江陵郡。
宋神宗熙寧六年（1073），枝江并入松滋縣。
宋哲宗元祐元年（1086），復置枝江縣。
元朝屬河南江北行中書省中興路。
明朝屬湖廣布政使司荊州府。
明太祖洪武十年（1377），枝江再次并入松滋縣。
明洪武十三年（1380），復置枝江縣。
清朝屬湖北布政司荊州府。
中華民國元年（1912），屬湖北省。
民國三年（1913），屬荊南道。
民國十七年（1927）屬湖北省。
民國二十一年（1932）廢道存縣，屬湖北省第七行政督察專員公署。
民國二十五年（1936）屬第四行政督察區(qū)。
1949年7月17日枝江全縣解放，屬湖北省宜昌行政區(qū)專員公署。
1955年2月22日經(jīng)國務院批準，枝江并入宜都縣。
1962年10月20日，國務院第117次會議決定恢復枝江縣，縣治馬家店鎮(zhèn)，屬湖北省宜昌地區(qū)專員公署。
1996年7月30日國務院批準撤消枝江縣，設立枝江市（縣級），以原枝江縣的行政區(qū)域為枝江市的行政區(qū)域。