春秋時期先屬吳國后屬越，戰(zhàn)國時期屬楚國。
秦代為淮陰縣地。
西漢元狩六年（前117），置臨淮郡，析東南境置射陽縣，縣以湖名。
東晉義熙七年（411），置山陽郡，析射陽縣地設(shè)山陽縣，因位于缽池山之南，故名，為山陽郡治（即今淮安區(qū)）。
南齊永明七年（489），于盱眙、山陽兩界間立東平郡，建壽張、淮安兩縣。
“淮安”之名始于此，取祈求淮河流域人民安居樂業(yè)之意。
隋開皇元年（581），設(shè)楚州，州治淮陰故城。
開皇十二年，移治山陽縣。
南宋理宗寶慶三年（1227），改楚州為淮安軍。
紹定元年（1228），升山陽縣為淮安州。
元至元二十年（1283），屬淮安府路，縣復(fù)稱山陽。
明清兩代稱淮安府山陽縣。
1912年廢府留縣。
因與陜西省山陽縣同名，1914年縣名復(fù)稱淮安。
1914—1927年，屬民國政府淮揚道。
1934—1937年，屬國民政府淮陰行政督察區(qū)。
1948年2月解放時，與清江市合組成共產(chǎn)黨領(lǐng)導(dǎo)的兩淮市。
1949年3月撤銷兩淮市。
1954年8月，劃入淮陰專區(qū)。
1987年12月，撤縣建縣級淮安市。
2001年，撤市設(shè)楚州區(qū)。
2012年2月，更名為淮安區(qū)。