伍佑街道隸屬于江蘇省鹽城市亭湖區(qū)，即原伍佑鎮(zhèn)，系千年古鎮(zhèn)，位于鹽城市區(qū)南郊，距離市中心6公里，北與市經(jīng)濟技術開發(fā)區(qū)、鹽都新區(qū)毗鄰。新長鐵路、204國道、鹽淮高速、通榆運河及串場河從鎮(zhèn)內穿過，鎮(zhèn)內公路網(wǎng)絡已基本形成。1958年為伍佑鄉(xiāng)，1959年改公社，1983年復置鄉(xiāng)，1984年建鎮(zhèn)。距市城區(qū)中心13公里。面積64平方公里，人口4.5萬，轄黨巷、構港、永明、宏心、水產(chǎn)、伍東、三圩、蔬菜、益豐、福余、張東、西堡、李新、黃夏、陳家、丁陸、伍西、武林、公蕩、嚴家20個村委會和繁榮、躍進、民主3個居委會。農業(yè)以種養(yǎng)業(yè)為主。
伍佑建立鹽場在公元418年前（東晉安帝前），屬兩淮都轉鹽運使司。公元937年（南唐升元元年），伍佑場隸屬海陵監(jiān)；公元1368年（明洪武元年），成立泰州分司，伍佑場改屬泰州分司。公元1328年（洪武十五年），伍佑場設場衙門。公元1621年（明天啟元年），伍佑改稱鹽城縣伍佑市；公元1908年（清光緒三十五年），伍佑為鹽城縣南一區(qū)。公元1912年（民國元年），伍佑復稱為鹽城縣伍佑市；公元1929年（民國18年），伍佑為鹽城縣第二區(qū)，下轄32個鄉(xiāng)、6個鎮(zhèn)。
1940年10月，新四軍五縱隊一支隊進入伍佑，成立0-下的抗日民主0鹽城縣第二區(qū)。1941年1月，新四軍在鹽城重建軍部，這年的10月，0華東局將鹽城縣劃分為鹽城、鹽東、建陽三縣，伍佑為鹽東縣第二區(qū)。1943年春，鹽東縣第二區(qū)改稱為伍佑區(qū)。1945年10月，日寇投降后，伍佑為鹽東縣伍佑市。1946年并區(qū)設鄉(xiāng)，仍為鹽東縣伍佑區(qū)。1948年7月，為追悼犧牲的伍佑區(qū)委-程步鳳烈士，伍佑區(qū)改稱為步鳳區(qū)。
1949年11月，鹽東縣、射陽縣合并，改稱為射陽縣，伍佑為射陽縣步鳳區(qū)（串場河西為鹽城縣岡中區(qū)）。1954年9月，步鳳區(qū)從射陽縣劃屬鹽城縣管轄，稱為鹽城縣步鳳區(qū)。1955年4月，伍佑鎮(zhèn)明確為縣屬鎮(zhèn)。1956年2月，串場河兩岸的岡中區(qū)、步鳳區(qū)合并成立鹽城縣伍佑區(qū)，下轄蔡尖、西堡、烈士、步鳳、黨仁、伍佑五鄉(xiāng)一鎮(zhèn)。1958年3月，伍佑區(qū)劃出黨仁鄉(xiāng)，劃進潘黃鄉(xiāng)，伍佑區(qū)境內仍下轄五鄉(xiāng)一鎮(zhèn)。
1958年9月，撤區(qū)鄉(xiāng)建制成立人民公社。伍佑區(qū)下轄的西堡、烈士、步鳳三鄉(xiāng)和伍佑鎮(zhèn)（劃出蔡尖、潘黃兩鄉(xiāng)）組建成鹽城縣全球人民公社。1959年2月，以通榆運河為界，全球人民公社劃分為步鳳、伍佑兩個人民公社（同時從南洋公社劃出三墩、二墩、新河三個大隊劃屬于伍佑）。1969年5月，縣屬伍佑鎮(zhèn)劃屬伍佑人民公社統(tǒng)一-。
1983年3月，實行市管縣管理體制，鹽城縣劃分為城區(qū)、郊區(qū)兩個區(qū)，伍佑隸屬于鹽城市郊區(qū)。同年8月，撤銷公社建制，成立鄉(xiāng)黨委、0、經(jīng)管會。1984年4月，撤鄉(xiāng)設鎮(zhèn)，伍佑鄉(xiāng)改稱為伍佑鎮(zhèn)。同年，公社經(jīng)管會撤銷。1992年7月，鹽城市組建經(jīng)濟開發(fā)區(qū)，伍佑鎮(zhèn)下轄的新河、二墩兩村劃屬開發(fā)區(qū)。1996年7月，鹽城市郊區(qū)改稱為鹽都縣，伍佑鎮(zhèn)下轄的三墩村同時劃屬市經(jīng)濟開發(fā)區(qū)。
2003年10月，伍佑鎮(zhèn)西北的伍康、伍岡、益豐三村劃屬鹽都新區(qū)，至此伍佑鎮(zhèn)下轄黃巷、構港、伍東、伍西、宏心、武林、福興、三星8個村、1個街道辦事處（民主、繁榮、洋橋、伍北四個居委會）。2004年3月，鹽都縣更名為鹽都區(qū)，城區(qū)更名為亭湖區(qū)，伍佑鎮(zhèn)從鹽都縣劃出，隸屬于亭湖區(qū)。經(jīng)江蘇省0批準，2010年8月鹽城市亭湖區(qū)伍佑鎮(zhèn)撤銷，以其原轄區(qū)域設立伍佑街道辦事處。