定陶古陶丘，故邑名曰陶。
西周、春秋為曹國都，后入宋為陶邑。
戰(zhàn)國入魏，仍稱陶，又稱定陶。
秦置定陶縣，屬東郡。
西漢、魏、晉為濟(jì)陰郡治。
北魏濟(jì)陰郡徙縣西之左城。
隋于左城置濟(jì)陰縣，為濟(jì)陰郡治，定陶縣屬之。
唐降定陶縣為鎮(zhèn)，并入濟(jì)陰縣。
宋太平興國四年(公元979年)復(fù)置，為廣濟(jì)軍治。
金、元屬曹州。
明洪武四年(公元1371年)徙治今址，屬兗州府。
清屬曹州府。
1914年屬濟(jì)寧道。
1925年屬曹濮道。
1928年屬省。
1939年屬第二行政督察區(qū)。
1942年抗日民主政權(quán)于今縣境南、東、東北部置定陶縣，屬冀魯豫行政區(qū)第五專區(qū)。
1949年屬平原省菏澤專區(qū)。
1952年隨專區(qū)劃歸山東省。
1958年撤銷，地入成武、菏澤兩縣，1961年復(fù)置，仍屬菏澤專區(qū)(1967年改稱菏澤地區(qū))。
1978年3月菏澤地區(qū)行政公署成立，定陶縣屬菏澤地區(qū)。
2000年6月，撤銷菏澤地區(qū)，設(shè)立菏澤市（地級(jí)），定陶縣屬菏澤市。
2016年4月，撤銷定陶縣，設(shè)立定陶區(qū)，屬菏澤市。