1958年為桑梓店公社駐地，1984年改公社為鎮(zhèn)。
隸屬齊河縣，1999年區(qū)劃歸濟(jì)南市歷城區(qū)，2009年區(qū)劃為天橋區(qū)桑梓店鎮(zhèn)。
根據(jù)省政府《關(guān)于同意調(diào)整濟(jì)南市天橋區(qū)部分行政區(qū)劃的批復(fù)》（魯政函民字〔2016〕8號(hào)）和市政府《關(guān)于天橋區(qū)部分行政區(qū)劃調(diào)整的通知》（濟(jì)政字〔2016〕42號(hào)），我區(qū)對(duì)桑梓店鎮(zhèn)行政區(qū)劃進(jìn)行調(diào)整，撤銷桑梓店鎮(zhèn)設(shè)立桑梓店街道辦事處，辦事處機(jī)關(guān)駐原桑梓店鎮(zhèn)政府駐地。
撤鎮(zhèn)設(shè)街道辦事處后，作為區(qū)政府的派出機(jī)關(guān)，原行政區(qū)域不變，相關(guān)行政村隸屬于相應(yīng)街道辦事處管轄。