開江縣春秋戰(zhàn)國屬巴國。
秦屬巴郡地。
西漢屬益州巴郡宕渠縣地，東漢屬巴郡宣漢縣地。
西魏廢帝二年（553），設(shè)置新寧、蛇龍2縣，屬東關(guān)郡、隸開州（郡、州駐地在今開江縣境）。
北周天和四年（569），移開州于濁水北，改東關(guān)郡隸通州，郡仍領(lǐng)蛇龍、新寧二縣。
隋開皇三年（583），廢新寧、蛇龍2縣入石城縣（后更名通川縣）。
唐武德二年（619），分通川縣復(fù)置新寧縣，屬通州。
明洪武四年（1371），新寧縣并入梁山縣，隸夔州府；十四年（1381），復(fù)置新寧縣，仍隸夔州府。
清康熙七年（1668），新寧縣再次并入梁山縣，屬夔州府。
雍正七年（1729），復(fù)置新寧縣，隸屬川東道夔州；十二年（1734）改屬川東道直隸達州。
嘉慶七年（1802），直隸達州升為綏定府，府轄新寧。
1913年，廢綏定府，新寧縣直隸川東道。
1914年8月，新寧縣（與湖南省新寧縣同名）更名為開江縣，是年，川東道改為東川道。
1930年，廢東川道，直屬四川省政。
1935年，劃歸四川省第15行政督察區(qū)管轄。
中華人民共和國成立后，1949年12月10日，開江解放，隸屬川北區(qū)達縣分區(qū)。
1952年10月，隸屬四川省達縣專區(qū)。
1968年9月，隸屬達縣地區(qū)。
1993年7月，隸屬達川地區(qū)。
1999年6月，隸屬達州市。